Câu chuyện mở đầu tại Prague, nơi Langdon tham dự buổi thuyết trình của nhà khoa học Katherine Solomon. Tuy nhiên, sự kiện nhanh chóng biến thành thảm kịch khi một vụ việc bất ngờ xảy ra khiến Katherine mất tích cùng một bản thảo bí mật có thể thay đổi thế giới.